Os representantes acreanos na Copa do Brasil 2025 conhecem seus adversários na primeira fase do torneio. O Independência, atual campeão estadual, enfrenta o Manaus, enquanto o Humaitá, vice-campeão acreano, encara o Operário-PR. Os jogos acontecem entre os dias 19 e 26 de fevereiro.
A primeira fase acontece em jogo único, e o mando de campo pertence aos times com pior posição no ranking da Confederação Brasileira de Futebol (CBF). Por isso, os jogos do Tricolor de Aço e do Tourão de Porto Acre serão disputados em Rio Branco (AC), em local a ser definido.

Não há mais vantagem para o visitante em caso de empate—se a partida terminar igualada, a decisão vai para os pênaltis.
O Independência entra em campo no dia 19 de fevereiro, enquanto o Humaitá joga na semana seguinte, dentro do período estabelecido pela CBF, entre os dias 19 e 26 de fevereiro.
Caso avancem, os times acreanos os dois vencedores de cada chave se enfrentam na segunda fase da competição nacional.